​热点｜《我不是药神》背后的故事：格列卫，让血癌“慢”下来

热点｜《我不是药神》背后的故事：格列卫，让血癌“慢”下来

最近荧屏上最火热的电影要数《我不是药神》，讲述了徐峥饰演的普通中年男子程勇为慢粒白血病人代购印度仿制药的故事，凭借生动的人物塑造和引人深思的社会意义收获了一片好评，目前票房已经突破25亿，很多人也从影片中第一次了解到这种价格高昂的“神药”——格列卫。那么，格列卫是怎么诞生的？对慢粒白血病真的这么有效吗？

在抗癌药物领域，格列卫的名气很大，因为它在药物研发的历史上有着重要的地位。格列卫在欧洲的商品名是Glivec，美国商品名为Gleevec，实际的药物分子名为伊马替尼（Imatinib）。

格列卫的确称得上是一种“神药”：病人对这种药物的响应率几乎为百分之百；长期服用不会产生耐药性；可以治疗的疾病范围不断扩大。更重要的是，格列卫居然把生存希望不大的癌症变成了吃药就能控制的慢性病。当然了，还有它“神”一样的高昂售价。

为什么格列卫会这么神？首先，介绍一下格列卫主要治疗的这种癌症——慢性粒细胞性白血病（简称CML）。所谓白血病，即是血癌。我们知道，癌细胞是积累了很多基因突变的细胞，能够无限增殖。具体到CML上，病人血液中出现基因突变的细胞是各种粒细胞。

粒细胞是白细胞中的主力，比如占比最高的中性粒细胞能够占到全部白细胞的40%到70%。中性粒细胞是免疫系统负责天然免疫的主力军之一。当身体出现损伤时，中性粒细胞可以在一二十分钟之内到达损伤部位，吞噬入侵的病原体等异物。

血细胞主要是在骨髓中“生产制造”出来的。在CML病人的骨髓中，造血细胞出现了异常，不受控制地生产出了大量的粒细胞。当这种癌症发展到急变期之后，骨髓内的粒细胞急剧增多，挤压了正常造血细胞的生存空间。要知道，我们血液中的各种血细胞的寿命都是很有限的，比如红血球的寿命就是不到4个月的时间。因此，这些血细胞都需要时常补充再生。那么当CML病人的正常造血细胞减少时，身体必然就会出现各种严重的症状，包括免疫机能的丧失，最终导致病人的死亡。

CML虽然带着一个“慢性”的名头，但绝不是可以掉以轻心的癌症。如果癌症是发生在具体的组织或器官上，手术切除或是有针对性的放化疗往往就能起到有效的控制作用。但CML却是发生在骨髓中以及血液中，根本无法用上述方式治疗。

在格列卫问世之前，CML唯一有效的治疗方法就是风险较高的骨髓移植。这也是很多国产电视剧中常见的桥段，其中的困难与危险恐怕大家都耳熟能详了。如果无法通过骨髓移植来治疗，那么CML的生存时间只有3到5年左右。能够采用的药物治疗主要是服用干扰素，但也只能将其中20%到30%病人的生命延长1年而已。

后来，人们发现导致CML这种癌症的BCR-Abl蛋白是基因异常融合的结果，所以不会出现在正常细胞中。这样一来，针对BCR-Abl开发的药物就不会对正常细胞起作用。

于是，Brian Druker教授与瑞士制药公司的科学家Nicholas Lydon博士计划合作开发一种有针对性的抗癌化学药物。他们以CML病人细胞中的BCR-Abl蛋白为靶标展开合作。很快，Lydon搞到了一个以炎症为治疗目标而构建的小分子库。他们用这个库中的小分子一一进行测试筛选，最终找到了一个编号为STI571的化合物，能够有效杀灭CML病人异常的粒细胞。此时找到的化合物还不等于药物，而是通常被称为先导化合物，先导化合物还需要进行进一步的改造，并经过动物实验和临床实验的验证。

最终，2001年5月，美国食品药品管理局批准格列卫作为一种治疗CML的药物上市销售。

格列卫出现之后，不同的研究机构对服用格列卫的CML病人进行了多年的追踪调查，结果只能用“神奇”来形容。病人用药之后的5年生存率高达90%左右，且死亡者的死亡原因大多与其所患癌症无关，只有1%左右的病人是死于白血病的恶化。可以说，格列卫把一种恶性癌症变成了一种只需服药就可以控制的慢性病，总算是让CML中的“慢性”二字名符其实了。